Запускаем новые процессы от Питера до Москвы: чем занимаются технологи на фармацевтическом производстве

Подобрать секретный рецепт и проверить ингредиенты для создания чего-то необычайного — звучит почти фантастически. Однако этим занимаются не вымышленные герои, а вполне реальные люди — технологи фармацевтического производства BIOCAD. Мы съездили на производственные площадки компании в Москве и Петербурге, чтобы лично пообщаться с инженерами-технологами Геной Семушиным и Артуром Петровым, и попросили их поделиться секретами разработки процессов выпуска инновационных лекарственных препаратов. О том, что из этого получилось, читайте в этой статье — путешествии по миру фармацевтического производства.

Кто такие инженеры-технологи в биотехе

Чтобы создать новое лекарство, недостаточно просто придумать молекулу и протестировать ее на безопасность и эффективность. Еще один важный этап — наладить производство терапевтического соединения вместе со вспомогательными веществами, объединив все компоненты воедино. В результате получается готовая лекарственная форма (ГЛФ) — раствор для инъекций, таблетка, суппозиторий. Как раз этим-то и занимаются инженеры-технологи — дают реальное воплощение в виде «физической оболочки» новым лекарствам. Причем список задач технологов не ограничивается только придумыванием формы, но и включает все процессы производства, валидации и контроля качества будущего терапевтического соединения.

При разработке процессов производства новых терапевтических препаратов важна обратная связь и чередование индукции (от частного — к общему) с дедукцией (от общего — к частному). Адаптировано из Nature Reviews

На первый взгляд может показаться, что фармацевтическая разработка заключается в бесконечном переборе и проверке для поиска «идеальной формулы» готовой лекарственной формы — только знай себе генерируй идеи и тестируй их на практике. Но не все так просто, ведь этот процесс нацелен в первую очередь на создание качественного лекарственного препарата. А в BIOCAD эта задача еще больше усложняется, ведь здесь разрабатывают не просто высококачественные, но и инновационные препараты, которые расширяют доступность существующих методов терапии для пациентов. В связи с тем, что конечный продукт имеет прямое влияние на здоровье и жизнь людей, процесс фармацевтической разработки достаточно четко регулируется руководствами и правилами. Поэтому инженеры-технологи постоянно ищут баланс между креативными и стандартизированными задачами, генерируя идеи и документируя все процессы.

Но даже в пределах одной и той же компании можно взглянуть на процессы фармацевтической разработки с разных сторон. Чтобы лучше разобраться во внутренней кухне создания готовых лекарственных форм, мы заглянем на разные производственные площадки в разных городах.

Остановка первая. Как устроено производство в Стрельне — рассказывает Артур Петров

Познакомить нас с ПК-2 и основами масштабирования биотехнологических субстанций согласился Артур Петров, старший технолог из Петербурга.

Чем занимается мое подразделение

Я работаю в Группе технологической поддержки проектов трансфера культивирования эукариот. Чтобы понять, что это значит, стоит коротко описать процесс производства субстанций терапевтических антител. Он состоит из двух последовательных процессов, стадий: Upstream (культивирование), а затем Downstream (выделение и очистка). Основными задачами культивирования является увеличение объема клеточной культуры продуцента, а затем наработка целевого белка в финальном объеме биореактора. Итогом стадии Upstream является полупродукт, содержащий «коктейль веществ» и целевой белок. Главной задачей следующей стадии является выделение целевого компонента из полученного полупродукта, его очистка и, как итог, получение финального раствора-субстанции, сырья для изготовления готовых лекарственных форм.

Итак, ключевыми задачами нашего подразделения являются разработка технологической документации стадий Upstream для производства активных фармацевтических субстанций, обеспечение автоматического рецептурного управления технологическими процессами Upstream, а также обеспечение технологической поддержки производственных участков. Работа скрупулезная, требующая исключительного внимания к деталям.

Разработка технологической документации включает в себя создание технологических инструкций, инструкций по эксплуатации оборудования, формирование разделов регистрационного досье, промышленных регламентов и анализ рисков.

В зоне ответственности нашего подразделения находится разработка программ автоматического управления технологическим оборудованием — «рецептов» в системе RETIS. Этот пул задач требует глубочайшего понимания взаимосвязей параметров процесса, знания конструкции и особенностей технологического оборудования, умения критически оценивать наблюдаемые эффекты.

Технологическая поддержка, или сопровождение, включает в себя консультации производственных участков, расследование возникающих отклонений, апробацию новых материалов, проведение экспериментов с масштабной составляющей.

Каким должен быть производственный комплекс

Могу рассказать о ПК-1 и ПК-2 в Стрельне. На мой взгляд, лучший производственный комплекс наполнен квалифицированным, ответственным персоналом, который поддерживает высокий уровень производственной культуры и заинтересован в успешном результате. Производственный комплекс должен быть оснащен современным технологическим оборудованием с развернутой системой автоматизации и производительными инженерными системами. Таким мне когда-то впервые представился ПК-1, и совершенно точно таким запустили ПК-2.

Я бы отметил существующую систему автоматизации технологических процессов, которую развернули коллеги АСУ ТП при запуске ПК-2, так как эта область мне крайне близка. Нам, технологам, развернули программную среду, в которой стало возможным с невероятной гибкостью и стройностью разрабатывать «рецепты» и реализовать управление технологическим оборудованием УБС в автоматическом режиме. С тех пор система непрерывно совершенствуется с целью сделать процесс еще более устойчивым и снизить риски для продукта.

Артур Петров, старший технолог технологической поддержки

Как проходит мой день и что самое главное в работе технолога

Приведу известную цитату Марка Твена: «Два самых важных дня в твоей жизни: день, когда ты появился на свет, и день, когда понял зачем».

В моей работе самое классное — это получение понимания, что задуманное «технологическое» свершилось и процесс прошел успешно, а предъявляемые ожидания оправдались. Каждый день наполнен вызовами и решениям, анализом и синтезом, мне это нравится. У нас невероятная команда, все отличные специалисты, атмосфера серьезная и продуктивная.

Восхищает высокий уровень технологичности препаратов BIOCAD, оснащенность производственных участков и высокий уровень автоматизации процессов. Цели, которые ставит руководство, вдохновляют: каждый год наполнен множеством интересных проектов, новых технологий и разнообразных решений. Возможности для развития в таких условиях практически безграничные.

Остановка вторая. Как работает производство в Москве — рассказывает Гена Семушин

Погружение в нюансы разработки жидких лекарственных форм (ЖЛФ) на ПК-137 для нас провел Геннадий Семушин, инженер-технолог.

Чем занимается мое подразделение

Пул задач инженеров-технологов очень большой и разнообразный. Например, коллеги в моем производственном подразделении занимаются разработкой и поддержкой технологических процессов. Если же конкретизировать мою работу в группе, то я отвечаю за два процесса — визуальную инспекцию и вторичную упаковку лекарственных средств. Давайте разбираться по порядку.

Визуальная инспекция — это метод контроля качества продукта. Например, на нашем участке изготавливают жидкие лекарственные формы во флаконах. Чтобы минимизировать возможные производственные риски и обеспечить качество и безопасность лекарственных препаратов для пациентов, мы проверяем выпускаемые флаконы (флакончики) на соответствие стандартам. На первый взгляд кажется, что это просто, но на самом деле инспекция — это творческий процесс. Например, я должен изучить, по каким именно критериям мы будем проверять флаконы: как долго, при каком освещении и каким именно образом оценить соответствие продукта на показатели качества. Для этого мне, как технологу, важно знать требования нормативной документации и иметь опыт работы на нашей производственной линии, чтобы понять, как именно встроить процесс в нашу практику. Все эти действия позволяют выпускать качественную и безопасную для пациентов продукцию.

Процесс визуальной инспекции

Процесс вторичной упаковки также разбит по этапам, для каждого из которых есть свои требования. В этом процессе важна коммуникация с другими отделами: например, дизайнеры разрабатывают брендированные логотипы и макеты, упаковщики занимаются непосредственно упаковкой.

А весь этот процесс координирует инженер-технолог: проводит экспертизу, взаимодействует с коллегами, готовит документы — как регламентирующие, вроде инструкций, так и сопроводительные — например, маршрутные карты.

Каким должен быть производственный комплекс

Расскажу о ПК-137 в Зеленограде. Наверное, главный плюс — то, что это очень современный комплекс с новым оборудованием и передовыми технологиями. Конечно, это не значит, что для успеха любого производства нужна новизна, ведь обычно на новом месте и в новом пространстве только предстоит сработаться команде, откатать рабочие процессы, набить шишки. Но нам в этом плане повезло, ведь в ПК-137 мы получили и новый комплекс, и уже слаженную опытную команду — часть коллег перевелись сюда с другой площадки BIOCAD, из Петрово-Дальнего. Поэтому здесь, в Зеленограде, на мой взгляд, очень положительный командный настрой и здоровая рабочая атмосфера — а это очень во многом гарантирует положительный результат производства.

Геннадий Семушин, технолог в Группе технологической поддержки

Как проходит мой день и что самое главное в работе технолога

Утро технолога начинается с кофе и планирования. И это не шутка — если бы меня попросили описать суть работы технолога одним словом, то это слово было бы «планирование»: ежедневное, еженедельное, ежемесячное, ежеквартальное, ежегодное… Так происходит из-за специфики производства — очень многие процессы и изменения продолжительны по времени. Планирование очень помогает в работе. Вот конкретный пример: сейчас мы внедряем изменения для одноразовых систем, которые используются на розливе и на фильтрации. А разрабатывать новую процедуру — как заменить эти системы, как их улучшить с учетом нашей специфики, какие чертежи подготовить, каких поставщиков выбрать — мы начали еще в прошлом году. Получается, что всего лишь одна процедура растянулась на целый год. Зато мы начали готовиться к изменению, когда у нас еще был запас старых одноразовых систем, поэтому процесс производства происходил бесшовно.

Может показаться, что работа технолога — это бесконечная разработка процедур и подготовка документации, но на самом деле всё этим не ограничивается. Например, в конце прошлого года нам поступила задача — подготовить технологию по упаковке для фармацевтической разработки за рубежом. И мы занимались этим процессом от начала и до конца: подбирали идеи, анализировали рынок, оценивали зарубежных поставщиков оборудования, трансформировали с учетом производственной специфики, взаимодействовали с коллегами из закупок. Поэтому работа технолога — это и про менеджмент, и про коммуникацию, и про экспертность.

Где учиться на технолога

Для работы инженером-технологом в BIOCAD однозначно нужно высшее образование, но при этом не обязательно по специальности «Биотехнология». Например, я учился на инженерном направлении, связанном с механическим оборудованием и технологическими комплексами. Там я получил прочные базовые знания для работы, а также мне помогают качества и инженерный склад ума, необходимые для профессии технолога. После окончания учебы я почти четыре года проработал в сфере пищевой промышленности в Петербурге, а потом уехал в Подмосковье — устроился оператором в BIOCAD.

Что вдохновляет в работе

Больше всего меня мотивирует двигаться вперед темп нашей работы — он очень высокий. Здесь важно понимать и принимать, что мир не стоит на месте: то, что актуально и ново здесь и сейчас, станет другим уже через несколько лет. Например, вот мы построили замечательную линию для производства ЖЛФ, но через каких-то пять лет это будет совсем другой участок. Технологии непрерывно совершенствуются и изменяются, поэтому важно смотреть в будущее и не снижать темп, чтобы успевать за ростом рынка.

Наверное, именно из-за высокого темпа работы карьера инженера-технолога подойдет тем, кто любит нестандартные задачи, высокую динамику и развитие — она требует вовлеченности и инициативы. В целом должность технолога в BIOCAD — это про решение сложных задач и разработку креативных концепций. Причем творческий подход можно найти даже во вроде бы обычных задачах — например, в актуализации стандартных операционных процедур. Здесь нужно не просто подготовить документацию, а сначала проанализировать весь ход работы мастера или оператора на производственной линии, возможно — разработать и провести обучение для сотрудников, а потом уже выделить главное и задокументировать.

Хочешь присоединиться к команде производства BIOCAD? Смотри все наши крутые вакансии на карьерном сайте 💪