24 часа на страже: один день из жизни команды фармаконадзора BIOCAD
9:30 утра. Рабочий день Светланы Сеткиной, руководителя Отдела безопасности лекарственных средств BIOCAD, начинается не с кофе, а с проверки срочной информации и задач. Фармаконадзор — система, которая не спит. Поэтому первое действие — понять, появилось ли что-то внеплановое и очень срочное. А затем уже корректировать текущий план работы исходя из ситуации.
Как работает команда, которая постоянно стоит на страже безопасности пациентов в самом прямом смысле, рассказываем в B—News.
Как я пришла в профессию
Я пришла в профессию в 2004 году — тогда слово «фармаконадзор» было известно лишь в узких кругах и почти неизвестно большинству медицинских работников. Я работала в национальном регуляторном органе Республики Беларусь, участвовала в построении системы фармаконадзора на уровне страны и в формировании законодательного регулирования фармаконадзора на уровне ЕврАзЭС.
В 2021 году меня пригласили в BIOCAD, и я была рада присоединиться к сильной команде по фармаконадзору. BIOCAD был именно той компанией, где мне действительно захотелось продолжить работу в этом направлении.
Фармаконадзор — это сфера, где специалист постоянно находится в потоке изменений и новой информации. Она живая, интересная, практическая и предполагает непрерывные изменения и постоянный вызов. Именно поэтому я уже 22 года остаюсь в профессии.
Сложная работа простыми словами
Фармаконадзор правильнее было бы назвать фармакобдительностью. Это постоянный контроль за безопасностью применения лекарственных препаратов. Нужно собрать информацию обо всех нежелательных последствиях применения препарата, выявить и оценить новые данные, понять, какие меры нужно принять, чтобы максимально снизить риск неблагоприятных реакций и добиться наилучшего терапевтического эффекта.
После завершения клинических исследований изучение и контроль за применением препаратов продолжаются.
Прежде всего, клинические исследования позволяют выявить только наиболее часто проявляющиеся нежелательные реакции, тогда как более редкие, которые могут быть серьезными, выявить в рамках стандартного объема клинической разработки очень сложно.
После выхода препарата на рынок его применение связано с большим количеством новых аспектов безопасности и эффективности. Препарат может применяться у пациентов разных возрастных групп и с различными сопутствующими заболеваниями. Пациенты могут иметь разную степень тяжести и особенности течения заболевания. Кроме того, препарат иногда применяют с нарушением рекомендаций или вне одобренных показаний. Возможны и непреднамеренные ошибки при применении. Все эти ситуации могут сильно отличаться от условно идеальных условий клинических исследований. Очень сложно в рамках клинических исследований оценить, как меняется профиль безопасности и эффективности препарата при очень длительном применении, например при лечении хронических заболеваний. Это также продолжают изучать на пострегистрационном этапе.
Если препарат оказывает терапевтический эффект, он будет обладать и определенным риском нежелательных реакций. Важно, чтобы польза от применения препарата, включая его эффективность, всегда была выше, чем возможные негативные последствия для конкретного пациента. Это одна из ключевых целей системы фармаконадзора.
Когда регистрируется оригинальный препарат, считается, что в среднем уже получено порядка 80% данных об эффективности по заявленным показаниям. Однако знания о безопасности к этому моменту редко превышают 50% условного полного объема данных и продолжают накапливаться в течение многих лет применения препарата в рутинной практике у тысяч пациентов.
Поэтому активный сбор недостающих данных продолжается на всем пострегистрационном этапе: выявляются новые аспекты профиля безопасности, а иногда и эффективности, и вносятся изменения в рекомендации по применению.
Какие риски есть на любом этапе:
- нежелательные реакции, связанные с фармакологическими свойствами лекарственного препарата;
- нежелательные реакции, обусловленные индивидуальной иммунной реакцией пациента на препарат;
- неэффективность препарата;
- ошибки применения со стороны врачей и пациентов;
- дополнительные риски, более характерные для пострегистрационного этапа: неправильное применение или применение не в соответствии с одобренными рекомендациями, передозировка, злоупотребление, применение с незаконной целью;
- применение препаратов ненадлежащего качества, а также фальсифицированных препаратов.
Нежелательные реакции могут приводить к летальным исходам, необратимым изменениям в организме, существенно влиять на качество жизни пациентов — это очень важные аспекты профиля безопасности препаратов, над минимизацией которых мы должны постоянно работать.
Мы постоянно анализируем и пересматриваем соотношение «польза — риск» наших препаратов с учетом новых данных о безопасности и эффективности. Это не разовая оценка. Анализ этого ключевого баланса, от которого зависит возможность дальнейшего использования препарата, начинается с первого введения человеку и может продолжаться много лет — вплоть до вывода препарата из обращения. Это непрерывный процесс на протяжении всего жизненного цикла препарата.
Момент, когда начинается ответственность
Фармаконадзор включается в процесс, когда инициируется первое исследование разрабатываемого препарата с участием человека, то есть начинается изучение его действия на организм. По мере проведения клинических исследований собирается информация обо всех нежелательных явлениях, оценивается профиль безопасности, собираются данные об эффективности препарата. Также формируются рекомендации о том, для каких групп пациентов препарат наиболее эффективен, при каких условиях сохраняется благоприятный профиль безопасности, какой режим дозирования подходит лучше всего и какие меры по управлению рисками необходимы.
Сегодня в Отделе фармаконадзора работают 23 специалиста. Команда сопровождает более 40 клинических проектов и более 50 зарегистрированных препаратов примерно в 36 странах. Эти цифры постоянно меняются по мере развития компании.
В отделе есть команда специалистов, которая занимается фармаконадзором в рамках клинических исследований, и команда, отвечающая за пострегистрационный фармаконадзор. Кроме того, система фармаконадзора играет важную роль на этапе регистрации лекарственных препаратов в разных странах: регуляторные органы запрашивают отчетность по безопасности, планы управления рисками, оценивают, как организована система фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения, насколько она надежна и можно ли доверить ей сопровождение сложных препаратов на пострегистрационном этапе.
У нас есть плановые задачи — это ежедневная работа с данными по каждому лекарственному препарату. Она включает мониторинг всех источников информации, оценку всех данных по безопасности и эффективности, выявление сигналов, формирование отчетов по безопасности для регуляторных органов, разработку планов управления рисками и их выполнение.
Но фармаконадзор — это всегда еще и поток внеплановых задач. Мы работаем в режиме постоянной готовности, поскольку любая поступившая информация может потребовать срочных действий для обеспечения безопасности пациентов.
Рассматривается каждое обращение
Всего сотрудники фармаконадзора обрабатывают более двух тысяч сообщений в год, которые поступают в как в рамках клинических исследований, так и из многочисленных стран регистрации и обращения препаратов ближнего и дальнего зарубежья. Каждый случай проходит оценку: специалисты анализируют, насколько полученная информация о нежелательной реакции или ином неблагоприятном последствии применения влияет на представление о безопасности или эффективности препарата и требует ли принятия дополнительных мер.
Сообщить о проблеме, возникшей на фоне применения препарата, может любой участник процесса: медицинские и фармацевтические работники, пациенты, получающие терапию, их родственники, ухаживающие лица и даже юристы, защищающие интересы пациентов.
Каждое обращение — как кирпичик в большом здании знаний о препарате. Само по себе оно может казаться незначительным. Но именно из таких обращений в совокупности складывается профиль безопасности и эффективности препарата, на основе которого принимаются меры, позволяющие продолжать применение препарата, если ожидаемая польза превышает риски.
Важно, чтобы для любого человека, который хочет сообщить о проблеме, способ обращения был доступным и простым. Специалисты фармаконадзора, а также сотрудники компании и партнеры, вовлеченные в эту большую сеть сбора данных, отслеживают обращения в разных информационных каналах как в России, так и в других странах регистрации. К таким каналам относятся:
- телефоны компании и партнеров, в том числе номера горячих линий поддержки пациентов, доступные также в нерабочее время и выходные дни;
- формы обращения на сайте компании, продуктовых сайтах BIOCAD и сайтах партнеров в странах регистрации;
- электронная почта;
- страницы компании в соцсетях;
- специальные приложения для пациентов, которые поддерживает компания;
- публикации в медицинских изданиях, выходящих на территории РФ и стран регистрации, а также в международных медицинских базах данных;
- прямые обращения медицинских работников или пациентов через сотрудников компании или партнеров;
- базы данных нежелательных реакций регуляторных органов всех стран регистрации препаратов компании.
После получения сообщения о нежелательной реакции или ином нежелательном последствии применения препарата его передают одному из специалистов. Оценивается серьезность события, возможная роль препарата в развитии нежелательной реакции, то, насколько сообщенная информация согласуется с имеющимися данными о профиле безопасности и эффективности препарата и другие важные аспекты, связанные с неблагоприятным эффектом терапии.
Во многих случаях для корректной оценки, в том числе возможной роли препарата, требуются дополнительные данные от репортера, поэтому специалисты уточняют информацию. От правильности и точности оценки поступающей информации зависит своевременность выявления возможных отклонений от ожидаемого профиля безопасности и эффективности лекарственного препарата. Поэтому итоговая оценка дополнительно согласуется вторым квалифицированным специалистом — это требование к качеству оценки и отражение так называемого принципа «четырех глаз».
Могут быть ситуации, когда поступает одно сообщение или серия сообщений, которые указывают на существенное отклонение от ожидаемого профиля безопасности или эффективности. В этом случае незамедлительно начинается расследование, чтобы установить возможные причины.
Помимо срочных мер, регулярно пересматриваются все данные по каждому лекарственному препарату. Это нужно, чтобы сопоставить новую информацию с уже известной и понять, появились ли новые характеристики профиля безопасности или эффективности препарата. Если новые данные подтверждаются, их отражают в справочной информации о безопасности препарата. При выявлении новых рисков разрабатываются и внедряются меры по их минимизации.
Изменения в справочной информации по безопасности — естественный процесс пострегистрационной «жизни» препарата
Справочная информация о безопасности лекарственных препаратов — общая характеристика лекарственного препарата — относится к динамичным документам и постоянно обновляется: дополняется в том числе новыми данными о безопасности, дополнительными или уточненными рекомендациями по применению, новыми данными об эффективности и другой информацией. Это естественный процесс накопления знаний о препарате, а также отражение изменений, которые происходят в рамках клинической разработки или пострегистрационных процессов. Особенно активно обновляются данные для оригинальных препаратов в первые 5–7 лет после начала пострегистрационного применения, поскольку поступает много новой информации о безопасности, которую невозможно было получить в рамках клинических исследований. Если информация после регистрации не обновляется, это может вызывать и вызывает вопросы у регуляторов: хорошо ли компания собирает и правильно ли оценивает данные, полученные на этапе широкого применения препарата в реальной практике?
Если подтверждается новый риск, информация о нем и, если применимо, о мерах по его минимизации должна быть внесена в общую характеристику препарата и листок-вкладыш для пациентов. Это не формальность, а требование закона и важная мера безопасности: новые данные и рекомендации учитываются при дальнейшем применении препарата, чтобы его польза продолжала превышать возможные риски.
При этом препараты BIOCAD ни разу не отзывались после регистрации из-за неблагоприятного изменения соотношения «польза — риск». Это очень важный для фармкомпании показатель качества разработки и последующего производства препаратов.
Когда приходится принимать сложные решения
Ключевой принцип в системе фармаконадзора — сохранение положительного соотношения «польза — риск». К событиям, которые могут изменять это соотношение, как правило, относятся ранее не описанные нежелательные реакции с серьезными последствиями для пациентов, значимое повышение частоты серьезных исходов нежелательных реакций или изменение терапевтического эффекта.
Вместе с тем такие события могут быть результатом совокупности факторов, а не только действия лекарственного препарата, что усложняет оценку и принятие решений. В таких ситуациях важно быстро провести расследование, оценить риски и принять меры для обеспечения безопасности пациентов. Это одно из важных требований к системе фармаконадзора.
Иногда информации недостаточно, а решение нужно принимать оперативно. Это самые непростые моменты. В таких ситуациях к работе подключаются коллеги из разных подразделений, каждый со своей экспертизой. Вместе они оценивают разные аспекты — от разработки и производства до клинических особенностей пациентов, чтобы учесть каждый возможный фактор.
Фармаконадзор должен проактивно работать на предотвращение неблагоприятных последствий фармакотерапии
Основная стратегия современного фармаконадзора носит проактивный характер: необходимо сделать все возможное для предотвращения рисков, особенно значимых, не дожидаясь их возникновения и возможного вреда для пациентов.
Еще до выхода препарата в обращение разрабатывается план управления рисками:
- выделяются наиболее значимые риски, которые могут повлиять на исход терапии;
- определяется, какие риски потенциально можно предотвратить;
- заранее разрабатываются меры по управлению рисками, которые встраиваются в рутинные процессы, и дополнительные инструменты минимизации рисков.
Какие навыки нужны команде «стражей» безопасности лекарства
Основу команды фармаконадзора составляют специалисты с медицинским и фармацевтическим образованием.
Для этого нужны:
- глубокие знания в области медицинских и фармацевтических наук;
- знания в области эпидемиологии;
- аналитическое мышление;
- готовность много учиться и работать с большим количеством новой информации;
- английский язык на хорошем уровне — чтобы ориентироваться в международных документах, регуляторных требованиях, быстро находить и анализировать информацию в научной медицинской литературе, а также общаться с зарубежными исследователями и партнерами.
Фармаконадзор — это синтез научных знаний и практической деятельности. Один из ключевых принципов — обеспечение научно обоснованного подхода на всех этапах работы. Мы постоянно учимся и осваиваем новые области знаний. Фармаконадзор интересен тем, что достичь уровня «абсолютного знания» в нем невозможно.
Что такое безопасность пациента
В медицинской и фармацевтической сфере знают, что полностью безопасных препаратов не существует, поэтому необходимо обеспечить оптимальный баланс пользы и рисков при эффективном мониторинге и управлении безопасностью препарата. Конечно, идеальный препарат — это тот, который приносит максимум эффективности при минимуме нежелательных реакций.
Но когда препарат применяется при серьезном заболевании, угрожающем жизни пациента, на первый план выходит соотношение пользы и риска именно для него. Например, если лекарство со сложным профилем безопасности помогает замедлить развитие болезни, предотвратить инвалидизацию или существенно улучшить качество жизни, а нежелательные реакции удается предупреждать и контролировать, соотношение «польза — риск» можно считать благоприятным.
Сотрудники фармаконадзора скорее не «надзирают», как внешний ревизор, а находятся внутри этих сложных процессов, постоянно держат руку на пульсе, как команда быстрого реагирования, готовая в любой момент столкнуться с непредвиденными ситуациями.
Результаты этой работы особенно заметны, когда инструкция становится понятнее, снижается количество обращений, а очередной риск или ошибку применения удается предотвратить либо снизить тяжесть возможных последствий. Важно вовремя реагировать на новые риски, чтобы препарат можно было безопасно применять и дальше.
Не всем даже в медицинской среде понятно, зачем собирается столько информации. Это не формальность, а система обеспечения безопасности, в которую включены все: и пациенты, и медицинские работники, и регуляторные органы, и специалисты по «фармакобдительности» — сотрудники фармаконадзора.
Фармаконадзор — это не тень за кулисами клинической разработки и последующего широкого применения лекарственного препарата. Это система, которая 24 часа в сутки стоит на страже безопасности пациента.