Аутоиммунная битва: как молекула BCD-180 способна изменить подходы к терапии болезни Бехтерева

Поединок начался с нарушения распознавания «свой-чужой», сначала сражались только две команды, а потом к бою подключились и «болельщики». Поединок практически закончился трагедией, но из-за появления BCD-180 планы пришлось поменять…

Нет, это не начало приключенческого романа, а описание аутоиммунного воспалительного процесса при болезни Бехтерева. Чтобы было понятнее, как действуют клетки иммунной системы и в чем уникальность новой молекулы BCD-180, мы нарисовали небольшой комикс.

При аксиальном спондилоартрите поражаются ткани осевого скелета — позвоночник и крестцово-подвздошные суставы. Воспаление приводит к болям в спине и ограничивает подвижность пациента. В случае прогрессирования может развиться анкилозирование — полная неподвижность суставов.

Кроме того, аксиальный спондилоартрит может сопровождаться внескелетными изменениями, такими как увеит (поражение сосудистой оболочки глаза), псориаз (поражение кожи) и воспаление кишечника.

Причина развития аксиального спондилоартрита

Иммунная система защищает человека и уничтожает все чужеродные антигены. Нарушение функционирования иммунной системы — ключевая причина развития аксиального спондилоартрита.

У 90–95% пациентов с аксиальным спондилоартритом обнаруживается ген HLA-B27¹. Этот ген кодирует белок, участвующий в передаче информации между клеткой и Т-лимфоцитом. Т-лимфоцит распознает чужеродный антиген, активируется и уничтожает его. В результате поломки иммунной системы нарушается распознавание антигена. При этом активированные Т-лимфоциты начинают воспринимать здоровые ткани как чужеродные и атакуют их — то есть становятся аутореактивными.

Аутореактивные Т-лимфоциты отличаются наличием в клеточном рецепторе сегмента TRBV9. Этот сегмент помог установить, что TRBV9+ аутореактивные Т-лимфоциты составляют менее 5% от общего числа Т-клеток.

Ключевой элемент патогенеза аксиального спондилоартрита — активация аутореактивных TRBV9+ Т-лимфоцитов, которые атакуют здоровые клетки. В результате начинается иммуновоспалительная реакция: привлекаются другие иммунные клетки, вырабатываются медиаторы воспаления (провоспалительные цитокины), что усиливает повреждение тканей.

Помочь способен BCD-180

BCD-180 способен находить и точечно уничтожать TRBV9+ Т-лимфоциты, что потенциально способствует остановке иммуновоспалительного каскада и разрушения тканей без значимого угнетения иммунитета.