Этюды о биоэтике: принципы и правила исследований на животных

Главная цель доклинических исследований (ДКИ) лекарственных средств — подтвердить безопасность и эффективность новых препаратов. И несмотря на разработанные подходы к применению клеточных культур (in vitro) или технологий органов-на-чипе, ДКИ пока еще не могут обойтись без экспериментов на животных (in vivo). Обычно в качестве модельных организмов используют грызунов — мышей или крыс, а также других животных: хорьков, кроликов, минипигов, реже приматов. Здесь в дело вступает такой важный аспект, как биоэтика. Следуя основным ее принципам, исследователи в разных странах применяют единые стандарты гуманного отношения к животным.

Арсенал методов доклинических исследований

Биоэтика в приложении к ДКИ предполагает оценивать соотношение пользы и вреда, которые возникают в отношении подопытных животных. И если отказаться от такого тестирования лекарственных препаратов пока невозможно, то улучшить жизнь условного подопытного кролика — вполне реалистично. Во многих странах местные регуляторы и комиссии по биоэтике следят за содержанием животных: хватает ли им свободного пространства в клетке, соблюдаются ли в их отношении нужные влажность и температура, есть ли у них материал для гнездования.

Единого международного надзорного органа пока нет: в США за соблюдением законодательства в отношении опытных животных следит Institutional Animal Care and Use Committees (IACUCs), в Евросоюзе — European Medicines Agency (EMA). В BIOCAD также соблюдают принципы биоэтики, руководствуясь при обращении с животными Директивой Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/EU от 22.09.2010 по охране животных, используемых в научных целях, Руководством по содержанию и использованию лабораторных животных, а также Руководством по содержанию и уходу за лабораторными животными ГОСТ 33216–2014, ГОСТ 33218–2014 и ГОСТ 33215–2014. Все эти документы и руководства включают в себя применение правила Берча — Рассела, или принципа 3R: reduce, refine and replace of laboratory use of animals — уменьшение, усовершенствование и замена использования животных в лабораториях.

Изначально эту концепцию предложили Билл Рассел и Рекс Берч в 1959 году, и на сегодняшний день она стала мировым стандартом.

• Первая R (reduction) предполагает тщательное планирование эксперимента, когда исследователи заранее рассчитывают минимально необходимое количество животных.
• Вторая R (refinement) отвечает за улучшение условий содержания животных, а также использование различных методов обезболивания и избегание лишних инвазивных процедур.
• Третья R (replacement) отвечает за поиск и использование в экспериментах более простых моделей (например, исключение из опытов высокоорганизованных животных или опыты на клеточных моделях).
  
  

Сотрудники BIOCAD при оценке безопасности препаратов применяют в своей практике принципы 3R. Например, тщательно рассчитывают минимальное количество животных, которое необходимо для достижения статистической значимости исследования. Это позволяет включать в эксперименты нужный размер выборки животных — не больше, но и не меньше, ведь если руководствоваться жалостью к животным и специально снижать их количество, эксперимент придется повторять с использованием новых подопытных. Кроме того, в BIOCAD используют животных чистых линий (чистые линии — генетически однородные животные, выведенные с помощью методов селекции. — Прим. ред.) — это позволяет добиваться воспроизводимости результатов исследования на небольшом количестве животных.

Также при погружении в тему ДКИ следует понимать, что нельзя допускать гибель лабораторных животных в качестве заведомо планируемого исхода эксперимента. В любых экспериментах in vivo сотрудники BIOCAD строго придерживаются списка клинических признаков, требующих немедленного вмешательства и избавления животных от страданий. В их числе: отказ от еды и питья на протяжении 24 часов, потеря более чем 20% массы тела, затрудненное дыхание, слабость конечностей, увеличенные лимфоузлы или селезенка, признаки анемии, недержание мочи и многое другое (эти и другие критерии можно найти, например, в статье Workman et al., 2010). Никакие цели эксперимента не могут быть обоснованием для продолжения участия в нем таких истощенных животных.

Качественный уход, обезболивание и гуманные методы эвтаназии играют значительную роль в ДКИ. Все это позволяет получать адекватные результаты исследований, потому что у животных не возникает гормонального дисбаланса и они находятся в привычной среде обитания на протяжении всего эксперимента.