Как придумывают названия лекарственным препаратам: инфикс + суффикс = биопрепарат

При изучении названий лекарственных препаратов может показаться, что они получены в результате случайной комбинации слогов. Однако на самом деле за ширмой таких вроде бы рандомных слов стоит сложный процесс фармацевтического нейминга — ведь иногда название может повлиять на дальнейший путь препарата на рынке. Придумать удачное название для лекарственного препарата — целый научный квест, особенно если речь идет о рецептурных лекарствах на основе антител. В преддверии Дня науки приглашаем вас в небольшое исследовательское путешествие: мы взглянем на процесс присвоения торговых и международных непатентованных наименований изнутри, разберемся с историей самых успешных названий и поймем, из чего складываются правила фармацевтической номенклатуры.

Какие названия бывают у лекарств

В первую очередь стоит отметить, что у каждого лекарственного препарата есть несколько наименований. В их числе обязательно есть международное непатентованное и торговое наименование. Международное непатентованное наименование (МНН) присваивается по номенклатурным правилам, и это название будет унифицированным во всех документах на препарат на разных языках. А в случае торговых наименований уже есть возможность для фантазии — у одного и того же лекарственного средства, которое выпускают разные фармкомпании, МНН всегда будет одним и тем же, а торговые наименования — разными.

Если речь идет о препарате на основе малых молекул, то у лекарства будет еще и химическое наименование. Оно отображает состав молекулы и расположение функциональных групп, например, парацетамол — это N-(4-гидроксифенил)ацетамид. В случае больших молекул, в том числе антител, говорят только об обобщенной химической формуле. Эта формула показывает состав биомолекулы: сколько в ней атомов углерода, кислорода и т. д. Впрочем, для антител эта информация не является ключевой, ведь их химический состав и общая структура примерно одинаковы, а главные отличия определяются свойствами относительно небольших участков.

Разберемся с типами названий на примере малой молекулы, парацетамола, и биологической молекулы, пембролизумаба.

Зачем нужны правила номенклатуры лекарственных препаратов

Первыми в мире фармацевтических веществ появились препараты на основе малых молекул. С ними имели дело в основном врачи и фармацевты, поэтому смысла придумывать простые понятные названия не было и взамен полноценных названий пользовались формулами.

Эта история начала меняться только в середине 20-го века, когда контроль над названиями лекарственных препаратов взяла на себя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Важно было придумать систему для обозначения лекарств простыми и понятными именами, которые при этом еще и отражали бы принцип действия препарата. Именно в это время и появилось понятие международного непатентованного наименования. Обычно заявку на получение и присвоение лекарству МНН подает компания-разработчик. А вот правила, по которым составляют международные непатентованные наименования, различаются для препаратов на основе малых молекул и на основе биополимеров.

Малые молекулы: какие смыслы заложены в названиях

Первыми на фармацевтической арене появились молекулы с небольшой молекулярной массой — их массовая разработка началась еще в 19-м веке. В силу своей «первости» и разнородности, правила для наименования препаратов на основе малых молекул неоднократно менялись. Поэтому среди лекарств этого класса можно встретить самые разные международные непатентованные наименования, которые могут содержать самую разную информацию — от их назначения до структур, которые входят в их состав.

Так, препараты на основе малых молекул могут отражать в окончании свой принцип действия. Например, имена бета-блокаторов, которые обычно применяют от сердечной недостаточности, обычно заканчиваются на -олол: бисопролол, небиволол, атенолол. А вот международные непатентованные наименования лекарств от повышенного давления, как правило, оканчиваются на -артан: лозартан, телмисартан.

Еще в названиях препаратов на основе малых молекул может отражаться их химическая структура. Так, если в составе молекулы есть циклическое соединение, это будет видно по концу слова -циклин, Например, антибиотик тетрациклин получил свое название из-за четырех циклически замкнутых колец. В честь этого знаменитого соединения, открытого еще в 1940-е годы, все остальные родственные ему соединения, выделенные позднее, также оканчиваются на -циклин, например, доксициклин или миноциклин.

Биологические препараты: почему «мабы» уже не те

За правилами для международных непатентованных наименований биопрепаратов тоже стоит своя история, пусть и не такая длинная, как в случае малых молекул. Первые коммерческие препараты на основе моноклональных антител вышли на рынок в конце 1980-х годов, и уже в 1990-е ВОЗ разрабатывает правила для номенклатуры их названий. Заканчивались все подобные лекарства слогом -маб (mab), от monoclonal antibody. А дальше уже начиналось разнообразие. Так, на заре разработки препаратов антитела получали от животных разных видов. О том, какой организм стал донором антител, говорила буква перед -маб: для антител, полученных из крыс, — -амаб, из мышей — -омаб, а из человека — -умаб. Однако это продолжалось недолго: быстро выяснилось, что антитела из животных очень иммуногенны для человека, поэтому им на смену пришли сначала химерные, а затем гуманизированные и полностью человеческие антитела. В номенклатуре названий стали отражать степень гуманизации антитела: химерные конструкции заканчивались на -ксимаб, а гуманизированные — -зумаб. Однако часто в этих модификациях окончаний возникала путаница, ведь часть антитела могла быть получена из животного-донора и затем гуманизирована, а часть — из организма человека.

Чтобы избежать всей этой путаницы, в 2017 году на 64-й сессии стейкхолдеров МНН в ВОЗ было принято решение изменить номенклатуру моноклональных антител. Отныне инфиксы вроде -кси, -зу и другие перед -маб решили упразднить, так как часто антитела нельзя было назвать «чисто животными» или «чисто человеческими». К этому нововведению приложила руку и команда BIOCAD, которая выступала на конференции с предложением изменить правила номенклатуры.

Однако на этом история не закончилась, и уже в 2021 году правила наименования МНН для препаратов на основе моноклональных антител снова поменялись. От уже ставшего привычным суффикса -маб решили отказаться в пользу четырех новых: -туг (-tug — от unmodified immunoglobulins) — для «простых» немодифицированных иммуноглобулинов, -барт (-bart — от antibody artificial) — для антител с тем или иным образом оптимизированной последовательностью, -миг (-mig — от multi-immunoglobulin) — для мультиспецифических иммуноглобулинов, связывающих больше одной мишени одновременно, и -мент (-ment — от fragment) — для всех фрагментов, полученных из вариабельного фрагмента антитела.

Эта классификация также имеет слабые места: например, многие современные антитела являются и мультиспецифичными, и оптимизированными одновременно — как выбрать окончание названия для них? Кроме того, суффикс -туг распространяется и на некоторые модифицированные антитела с наиболее распространенными мутациями, что уже приводило к путанице и получению не того МНН, на которое рассчитывал разработчик препарата. Также текущая система полностью игнорирует модификации углеводной (небелковой) части антитела, которая самым существенным образом влияет на его свойства.

Если же оставить в стороне все эти вопросы, то можно уверенно говорить, что закончилась эра «мабов» — но, скорее всего, не история изменений номенклатуры ВОЗ.

А теперь — упражнение на закрепление материала! МНН сенипрутуг — это оригинальное моноклональное антитело для лечения болезни Бехтерева, зарегистрированное BIOCAD в 2024 году под торговым наименованием Трибувиа^® (о наименованиях мы расскажем ниже). Давайте разберемся, что скрывается за этим названием.

Начнем с конца. Суффикс -туг говорит нам о том, что препарат представляет собой немодифицированный иммуноглобулин, а инфикс -пру- показывает принцип действия молекулы в качестве иммуносупрессора. Первая же часть названия обычно определяется разработчиком и может характеризовать механизм действия, болезнь, против которой применяется молекула, и даже имена людей, которые создавали препарат. В случае сенипрутуга в префиксе сени- зашифровали сразу и болезнь — анкилозирующий спондилит (spondylitis), который дал первую букву названию (с-) и особенность молекулы специфичным образом вызывать деплецию, то есть удаление, конкретной популяции Т-лимфоцитов с сегментом TRBV9. Поэтому вторая часть префикса, -ени-, связана с принципом действия — t-сEll depletioN monoclonal antIbody.

А что насчет торговых наименований лекарств?

Для того чтобы различать между собой препараты, произведенные разными компаниями-производителями, — дженерики и биоаналоги (о них мы писали выше) — существуют торговые наименования. И здесь уже количество возможных вариаций названий возрастает в несколько раз. При этом важно не допускать пересечений с МНН, чтобы избегать путаницы, а также соблюдать ряд других правил фармацевтического нейминга. Причем, если речь идет о рецептурных препаратах, в названии должна прослеживаться связь между лекарственным препаратом и его составом, заболеванием или механизмом действия.

Принципам придумывания торговых наименований можно посвятить отдельную статью. Мы же ограничимся лишь несколькими примерами. Так, многие названия лекарств содержат отсылку на орган-мишень, например, Корвалол^® и Валокордин^® указывают на сердце (cor на латыни). Препараты, которые содержат в своем составе железо, часто несут в своих наименованиях слог «фер» (от ferrum). Но иногда случаются и казусы — например, так случилось с препаратом небиволол для снижения давления: компания-разработчик «Берлин-хеми» лишь видоизменила МНН и назвала лекарство Nebilet^®, но при выходе на российский рынок это название не стали адаптировать, и получился Небилет^®.

Иногда кажется, что фармацевтический нейминг — это магия

Подытожим: несмотря на кажущуюся случайность в названиях лекарственных препаратов, за каждым из них стоит своя история и свои правила. Поэтому в следующий раз, когда вы задумаетесь о смысле «заковыристого» названия, вспомните о том, что оно было выбрано неспроста.