Итоги года: какие препараты BIOCAD стали доступнее

В конце декабря мы подводим биотехнологические итоги года, которые способны улучшить качество жизни пациентов. 2024 год стал очень плодотворным для компании BIOCAD: мы разработали новые молекулы и запустили сразу несколько проектов клинических исследований для социально значимых заболеваний, зарегистрировали уникальный препарат, обеспечили включение препаратов против меланомы и рассеянного склероза в перечни ЖНВЛП и ВЗН — всё это сделает лечение доступнее для пациентов. Подробнее о том, какие терапевтические перспективы скрываются за этими словами, читайте в нашем биотехнологическом хит-параде.

Два важных направления, которыми занимается BIOCAD, — лечение онкологических и аутоиммунных заболеваний. В этом году на стадию клинических исследований (КИ) перешли сразу восемь инновационных препаратов по разным показаниям, среди которых:

— рак яичников и почки (оригинальное моноклональное антитело BCD-236),
— рак молочной железы (оригинальное моноклональное антитело BCD-236),
— множественная миелома (оригинальное биспецифическое моноклональное антитело BCD-248 и биоаналог даратумумаба BCD-264),
— меланома (моноклональное антитело BCD-263, биоаналог ниволумаба),
— болезнь Крона и язвенный колит (оригинальное моноклональное антитело BCD-261)
— рассеянный склероз (моноклональное антитело BCD-281, биоаналог окрелизумаба),
— гемофилия В — получено разрешение на III фазу клинических исследований (оригинальный генотерапевтический препарат ANB-002 на основе AAV).

Всего в клинических исследованиях новых препаратов BIOCAD в этом году приняли участие 2 828 человек. На некоторых проектах набор участников исследования все еще открыт — это уникальная возможность получить доступ к новой перспективной терапии под наблюдением высококвалифицированных специалистов. Ознакомиться со статусом открытых клинических исследований можно на сайте.

«60% запущенных исследований были исследованиями оригинальных молекул, 30% из них — международные многоцентровые исследования. Вызовом стало быстрое открытие КИ и набор участников исследования, но мы со всем справились. Например, в исследовании препарата для терапии бляшечного псориаза включили более 80 участников — детей от 12 до 18 лет — всего за 4 месяца. А в клиническом исследовании препарата против рассеянного склероза целевое количество участников исследования удалось включить с опережением на три месяца.

Еще одним важным достижением стала разработка двух новых методов анализа экспрессии опухолевых клеток».

В апреле 2024 года BIOCAD получил регистрационное удостоверение на препарат Трибувиа^® (BCD-180) для терапии анкилозирующего спондилита — болезни Бехтерева, об истории лечения которой мы подробнее писали в другой статье. Это аутоиммунное заболевание развивается из-за вышедших из-под контроля Т-лимфоцитов, которые активируются в ответ на фрагменты собственных белков пациента, часто связанных с комплексом гистосовместимости HLA-B27, — в норме такого быть не должно. Чтобы взять болезнь под контроль, нужно каким-то образом «приструнить» неадекватно реагирующие на клетки собственного организма Т-лимфоциты. Но как это сделать, до недавнего времени оставалось загадкой.

В результате сотрудничества между РНИМУ им. Н. И. Пирогова и BIOCAD удалось разработать препарат Трибувиа^® (сенипрутуг) — оригинальное моноклональное антитело, которое прицельно узнает участок Т-клеточного рецептора под названием TRBV9 на поверхности этих «сошедших с пути» Т-клеток. Инновационность разработки российских ученых заключается в первую очередь в доказанной ассоциации между наличием у определенной группы Т-лимфоцитов региона TRBV9 и их участием в патогенезе болезни Бехтерева. Наша компания является первой (и пока единственной) в мире с подобным препаратом.

Важными особенностями Трибувиа^® являются высокая специфичность и усиленная активность. Это позволяет прицельно уничтожать только аутореактивные Т-лимфоциты, оставляя остальные клетки нетронутыми. Благодаря этому препарат практически не вызывает выраженных побочных эффектов и может применяться не чаще одного раза в полугодие. Подробнее об этой уникальной молекуле можно прочитать в статье о механизме ее действия, а подробнее об открытии — в Nature.

Терапия BCD-180 (Сенипрутугом. — Прим. ред.) уничтожает все клоны Т-клеток с TRBV9 — и аутоиммунные, и здоровые. Однако это не оказывает системного влияния на общий Т-клеточный иммунитет. Поэтому удаление из популяции Т-клеток с сегментом TRBV9 не подавляет иммунные реакции, связанные с различными видами Т-лимфоцитов

«В первую очередь новый препарат может назначаться людям, у которых выявлен ген HLA-B27. По разным оценкам, к ним относятся до 95–97% пациентов с болезнью Бехтерева. Также с геном HLA-B27 ассоциируется группа заболеваний, в которую входят некоторые варианты псориатического артрита, увеитов, ювенильных артритов и других заболеваний. Мы ожидаем, что разработанная молекула сможет лечить весь этот спектр заболеваний, а наша совместная с РНИМУ им. Н. И. Пирогова работа по селективному таргетированию Т-клеточных рецепторов может стать началом новой платформы по лечению различных аутоиммунных патологий».

В апреле 2024 года сразу два оригинальных препарата BIOCAD для терапии рассеянного склероза — Ивлизи^® и Тенексиа^® — включили в перечни ЖНВЛП и ВЗН. Это дает «зеленый свет» на обеспечение пациентов с рассеянным склерозом инновационными терапевтическими средствами. Но на этом история с повышением доступности терапии не заканчивается: в августе 2024-го к включению в перечень ЖНВЛП был рекомендован препарат Нурдати^® для лечения пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой. Давайте разбираться по порядку.

Ивлизи^® (дивозилимаб) — оригинальный препарат на основе моноклонального антитела, прицельно связывающего белок CD20. Этот белок расположен на поверхности В-лимфоцитов, которые в норме обеспечивают гуморальный иммунный ответ, то есть синтезируют природные антитела против различных патогенов, проникших в организм человека. Однако бывают ситуации, когда В-лимфоциты выходят из-под контроля и начинают производить антитела, нацеленные на собственные клетки организма — в этом случае развивается аутоиммунная реакция. Ивлизи^® помогает уничтожить избыточные лимфоциты, что дает возможность справляться с рассеянным склерозом, и при этом не затрагивает популяцию «старых» дифференцированных клеток, производящих «полезные» антитела.

Антитело против CD20 — уникальная по терапевтическому охвату молекула: она экспрессируется на клетках, являющихся основой патогенеза при В-клеточных неходжкинских лимфомах, хроническом лимфолейкозе, системной красной волчанке, сахарном диабете 1-го типа. Самым известным препаратом против CD20 считается ритуксимаб, который применяют при терапии рака и ревматоидном артрите. Однако в BIOCAD пошли дальше и разработали свою оригинальную молекулу.

Тенексиа^® (сампэгинтерферон бета-1а) — оригинальный препарат, который представляет из себя пегилированный интерферон β-1a для терапии пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Пегилирование означает связывание с полиэтиленгликолем, благодаря этой особенности увеличивается время терапевтического действия. Основное преимущество препарата — менее инвазивная терапия: пациентам достаточно одной инъекции раз в две недели, в отличие от аналогов, для которых требуется прием несколько раз в неделю. Это способно значительно улучшить качество жизни пациентов. На разработку, доклинические и клинические исследования BIOCAD потребовалось 10 лет.

При рассеянном склерозе иммунные клетки атакуют миелиновую оболочку собственных нейронов. Из-за этого в несколько раз падает скорость передачи электрических импульсов и повреждаются нервные волокна

Нурдати^® — комбинация оригинальных моноклональных антител BIOCAD нурулимаба и пролголимаба для терапии меланомы. Этот препарат нацелен сразу против двух мишеней, связанных с опухолями, — рецептора CTLA-4 и рецептора PD-1. В результате применения такой комбинации активируются Т-лимфоциты на разных стадиях развития иммунного ответа. Благодаря этому Нурдати^® запускает противоопухолевую реакцию для борьбы со злокачественным новообразованием, включая случаи опухолей с метастазами.

Некоторые мишени, против которых нацелено действие инновационных препаратов BIOCAD

В 2023 году BIOCAD получил разрешение на проведение клинического исследования для терапии гемофилии В, а в 2024 году получили разрешение на проведение III фазы клинического исследования и расширили критерии включения в I и II фазы. Гемофилия B — наследственное заболевание, при котором нарушается свертываемость крови. Причина такого нарушения — в мутации гена, который кодирует один из факторов свертываемости, FIX. Для лечения этой тяжелой болезни в BIOCAD разработали ANB-002 — аденоассоциированный вирусный вектор AAV5 для доставки копии гена, кодирующего FIX, в клетки печени. В 2024 году проходит клиническое исследование этого препарата среди участников с гемофилией В, которым однократно вводят AAV5 с правильным геном. Сейчас ANB-002 перешел на третью фазу клинического исследования, но расширенный набор участников на совмещенную I–II фазу продолжается.

«Большинство участников исследования полностью прекратили заместительную терапию фактором IX, что позволило отказаться от регулярных инъекций. У некоторых полностью отсутствуют кровотечения и заместительная терапия вводится лишь в исключительных случаях. Сейчас уже доступны наблюдения более года, и эффект сохраняется. При этом часть участников I–II фазы клинического исследования получала сопутствующую терапию глюкокортикоидами с самого начала для оценки возможного дополнения генотерапевтического лечения. В рамках второго этапа планируется продолжение изучения промежуточной дозы без начальной сопутствующей терапии у основной группы участников, так как препарат работает и без профилактического назначения гормонов».

В портфеле BIOCAD собран целый арсенал препаратов для иммунотерапии рака. Один из них — Фортека^® (пролголимаб), моноклональное антитело, нацеленное на рецептор программируемой клеточной смерти PD-1. Пролголимаб связывается с PD-1, из-за чего блокируется его взаимодействие с лигандом PD-L1. В результате активируются опухоль-специфичные Т-лимфоциты, которые запускают в организме иммунный ответ.

На рынке существует несколько анти-PD-1 препаратов для терапии злокачественных опухолей. Однако недавнее сравнение данных доклинических исследований трех препаратов — пембролизумаба, ниволумаба и пролголимаба — показало преимущества последнего. Выяснилось, что пролголимаб активирует Т-лимфоциты и ингибирует рост солидных опухолей эффективнее аналогов. Эти результаты были опубликованы в Nature Scientific Reports, одном из престижных научных журналов с импакт-фактором 4,3 (по данным за последние пять лет).

Пролголимаб представляет собой моноклональное антитело против одного из иммунных чекпоинтов — мишени PD-1 — и применяется для лечения меланомы