Псориаз: как иммунная система атакует кожу

29 октября — Всемирный день борьбы с псориазом. В России с этим заболеванием живут более 370 тысяч человек¹. Псориаз — не просто кожная проблема, а атака иммунитета на клетки собственного организма. Разберемся, что именно происходит и можно ли это остановить.

Невидимая армия иммунитета оберегает нас от врагов — вирусов и бактерий. Иммунная система состоит из двух частей: врожденной и адаптивной.

Врожденная иммунная система — первая линия обороны. Ее солдаты — макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы и дендритные клетки. Они действуют быстро по отработанной схеме: распознают, захватывают и обезвреживают патогены.

Работа врожденной иммунной системы всегда связана с воспалением в месте ее действия. Воспалительный процесс нужен, чтобы иммунные клетки быстрее добрались до патогенов и ликвидировали врага. Армия иммунитета передает клеткам организма сигнал к воспалению с помощью цитокинов. Это белковые молекулы, которые связываются с рецепторами на мембране клетки и дают сигнал к действию. К ним относятся фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-17 (ИЛ-17), интерлейкин-23 (ИЛ-23) и другие.

Адаптивная иммунная система формируется в процессе жизни, поэтому ее также называют приобретенной. Ее главные бойцы — антитела, Т- и В-лимфоциты. Как и компоненты врожденного иммунитета, они взаимодействуют с другими клетками с помощью цитокинов.

Подготовка бойцов адаптивной иммунной системы

В тимусе незрелые Т-лимфоциты² знакомятся с чужеродными и собственными антигенами организма, чтобы научиться распознавать и обезвреживать врагов. Если в процессе обучения что-то идет не так, то некоторые Т-клетки реагируют враждебно на антигены собственного организма. Такие солдаты непригодны к службе в армии иммунной системы и будут уничтожены. Незрелые В-лимфоциты в костном мозге тоже учатся отличать чужаков от своих и сдают аналогичный экзамен. Если они агрессивно реагируют на антигены собственного организма, то отсортировываются и уничтожаются как опасные. Таким образом, на службу иммунитета должны поступить только компетентные бойцы.

Лимфоциты, которые атакуют собственный организм, называют аутореактивными. Иногда такие В- и Т-клетки по ошибке проходят первичный отбор в тимусе и костном мозге. На этот случай у нас есть еще одна система безопасности в лимфоузлах, селезенке, миндалинах и лимфатической системе кишечника, где Т-регуляторные лимфоциты, стражи порядка, следят за тем, чтобы иммунные клетки не атаковали собственные клетки организма. Регуляторные Т-клетки способны напрямую или с помощью цитокинов подавлять аутореактивные В- и Т-лимфоциты². А если это не удается, запускается процесс клеточной смерти.

Как и почему развиваются аутоиммунные заболевания

Но иногда в слаженную работу иммунитета вкрадываются ошибки. Тогда его система безопасности пропускает аутореактивные клетки, которые в дальнейшем атакуют ткани собственного организма. Регуляторные Т-клетки не функционируют должным образом или их недостаточно, поэтому они не могут подавить чрезмерный иммунный ответ и остановить воспалительный процесс. В результате развивается аутоиммунное заболевание.

Генетические причины. Иногда изменения в генах приводят к сбою в работе иммунной системы. Например, к нарушению функции регуляторных Т-лимфоцитов².

Гормональные причины. Эстроген усиливает активность иммунитета, а тестостерон снижает — у женщин преимущество. Они в большей степени защищены от болезней, чем мужчины. Однако именно с аутоиммунными заболеваниями женщины сталкиваются чаще².

📌 По статистике, 75% всех пациентов с аутоиммунными заболеваниями — женщины.

Инфекции и другие факторы окружающей среды. На воспаление бактериальной или вирусной природы организм реагирует с помощью В- и Т-лимфоцитов. Иногда по структуре белки на поверхности возбудителей могут быть похожими на собственные белки организма. Клетки адаптивной иммунной системы и антитела, которые произвели В-лимфоциты, распознают собственные антигены организма как вредоносные и атакуют их².

Эти процессы общие для аутоиммунных заболеваний, в том числе и псориаза.

Что происходит с кожей при псориазе

Псориаз — хроническое заболевание кожи, связанное с нарушениями в работе иммунной системы. Псориаз является моделью Т-клеточно-опосредованного аутоиммунного заболевания. Это означает, что Т клетки иммунной системы играют основную роль в развитии воспалительного процесса при псориазе. Псориатические высыпания на коже имеют характерный вид и определенную локализацию. В 75–80% случаев псориаз протекает в виде типичных бляшек с серебристыми чешуйками. Обычно они зудят, легко повреждаются и могут кровоточить, если их расчесать. Для псориаза характерна четкая граница между пораженной и здоровой кожей. Бляшки могут быть разных размеров в зависимости от формы псориаза. Наиболее распространен обыкновенный, или вульгарный, псориаз. Бляшки могут возникнуть на любом участке кожи. Чаще всего они появляются на волосистой части головы, локтях, коленях и пояснице.

Генетика закладывает предрасположенность к псориазу. Если один из родителей страдает этим заболеванием, вероятность его передачи детям составляет около 10%, а если оба родителя — до 50%. Развитие псориаза могут спровоцировать повреждения кожи, стресс или инфекция, чаще всего стрептококковая. При псориазе нарушен цикл обновления кератиноцитов. Они делятся очень быстро, в результате скапливаются на поверхности кожи и образуют бляшки. Из-за слишком активного деления кератиноциты не успевают пройти полный путь созревания и сформировать полноценный роговой слой. Как это может происходить³:

1. Триггер

• Травма кожи, стресс или инфекция активируют кератиноциты, основные клетки эпидермиса.
• Кератиноциты выделяют антимикробные пептиды, в том числе LL-37.
• LL-37 связывается с внеклеточной ДНК, высвобожденной из погибших кератиноцитов.

2. Распознавание опасности

• Плазмацитоидные дендритные клетки распознают комплекс из LL-37 и ДНК как чужеродный.
• В ответ на опасность активируются и начинают массово выделять интерферон альфа (ИФН-α), запускающий каскад воспаления.

3. Запуск адаптивного ответа

• Созревшие дендритные клетки мигрируют в лимфоузлы.
• Они представляют фрагменты «чужака» Т-лимфоцитам и выделяют цитокины ИЛ-12 и ИЛ-23.
• В ответ Т-клетки начинают активно делиться, также под воздействием ИЛ-12 и ИЛ-23 происходит дифференцировка Т-лимфоцитов. Они превращаются в специализированных бойцов, которые проникают в кожу и действуют против LL-37.

4. Возврат Т-клеток в кожу

• Под действием ИЛ-23 Т-лимфоцитов формируются Th17 клетки, которые вырабатывают ИЛ-17: он вызывает воспаление и ускоряет деление кератиноцитов, что приводит к разрастанию эпидермиса и формированию псориатических бляшек.
• ИЛ-12 дает команду Т-лимфоцитам стать Th1-клетками, которые производят интерферон гамма (ИФН-γ), усиливающий воспаление.

5. Порочный круг

• Воспаленные кератиноциты снова продуцируют LL-37.
• Появляются новые комплексы LL-37-ДНК, и цикл повторяется.

У людей без псориаза пептид LL-37 выполняет свою основную антимикробную функцию и не образует комплексы с ДНК, которые вызывают воспалительный ответ, небольшие повреждения кожи быстро заживают. При псориазе травма кожи может спровоцировать появление новых бляшек. Это явление известно в дерматологии как феномен Кёбнера⁴.

6. Т-клетки памяти

После дебюта заболевания в иммунной системе формируются Т-клетки памяти, которые в период ремиссии поддерживают субклинический воспалительный процесс в коже и принимают непосредственное участие в развитии рецидивов псориаза⁵. Известно, что Т-клетки памяти представлены тремя субпопуляциями: циркулирующими эффекторными и центральными Т-клетками памяти, а также тканерезидентными клетками памяти, которые относятся к CD4+ и CD8+ T-лимфоцитам⁶. Появление псориатических высыпаний на коже во время рецидива псориаза, предположительно, вызвано активной пролиферацией в коже Т-клеток памяти в ответ на действие триггерных сигналов. Считается, что резидентные CD4+ Т-лимфоциты вовлекают в воспалительный процесс кератиноциты посредством продукции провоспалительных цитокинов — IL-17 и IL-22, а CD8+ Т-клетки усиливают воспаление в очагах поражения за счет привлечения в кожу различных иммунных клеток⁷.

Как лечат псориаз

Невозможно окончательно вылечить псориаз. Но можно постараться уменьшить его симптомы и добиться длительной ремиссии. Дерматологи назначают терапию в зависимости от формы и степени тяжести псориаза. Часто лечение начинают со средств для наружного применения. Используют кремы и мази с кортикостероидами, аналогами витамина D или ретиноидами. Их наносят на пораженные участки, чтобы помочь снять воспаление, уменьшить зуд и толщину бляшек.

Системную терапию врач может назначить при псориазе средней и тяжелой степени, когда наружных средств недостаточно. Базисные противовоспалительные препараты воздействуют на иммунную систему — подавляют активность Т‑клеток, снижают выработку провоспалительных цитокинов.

📌 По итогам 2022 г. в России были зарегистрированы более 371,2 тыс. больных псориазом¹.

Несмотря на то что в клинических рекомендациях по терапии псориаза успешной считается терапия при регрессе высыпаний на 75% и более от исходного состояния, реального уменьшения отрицательного влияния псориаза на повседневную деятельность, как правило, можно добиться только при чистой коже и длительной ремиссии, в том числе лекарственной, то есть на фоне постоянного приема препаратов. При наличии современной биологической генно-инженерной терапии такие цели достижимы. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) представляют собой моноклональные антитела, которые получают методами генной инженерии из человеческих или животных клеток. ГИБП помогают блокировать различные сигнальные пути провоспалительных цитокинов, разрушая тем самым замкнутый круг воспаления. Для лечения псориаза применяют ГИБП, которые действуют против интерлейкинов-17 (ИЛ-17), 23 (ИЛ-23), 12 (ИЛ-12), фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α)³.

Учеными BIOCAD был разработан оригинальный препарат для лечения псориаза и псориатического артрита, способный блокировать ИЛ-17. При создании препарата за основу взяли иммуноглобулин ламы. Ламы не только очаровательны, но и обладают уникальными антителами. С 2011 года в BIOCAD используется метод иммунизации лам для получения антител для разработки оригинальных препаратов — для терапии, псориаза, ревматоидного артрита, меланомы. Сейчас в команде BIOCAD на благо пациентов работают 12 лам, которые живут в питомнике под Санкт-Петербургом.

В мире около 125 миллионов человек страдают псориазом¹. При столкновении с этим заболеванием, рекомендуется обратиться за квалифицированной помощью к дерматологу, а также за поддержкой со стороны близких. Проект Psoriaz.life создан, чтобы помогать людям с псориазом и их семьям. Там собрана информация о том, как сделать повседневную жизнь более комфортной, а также истории людей с псориазом, их опыт борьбы с заболеванием. Кроме того, на портале Psoriaz.life есть информация о лечении и разборы мифов о псориазе. В соцсетях проекта можно общаться и поддерживать друг друга.